CBD este o substanță foarte sigură, dar poate interacționa cu multe medicamente. În doze suficiente, CBD inactivează enzimele citocromului P450, modificând astfel metabolismul analgezicelor, statinelor, diluanților de sânge, insulinei și altor medicamente. Interacțiunile CBD-medicamente pot fi periculoase, dar pot ajuta la atenuarea efectelor secundare, îmbunătățind în același timp sinergic calitatea vieții unui pacient. Interacțiunile canabinoide-opioide prezintă un potențial terapeutic mare. THC îmbunătățește efectele analgezice ale opiaceelor, în timp ce CBD poate reduce retragerea și dependența. Pacienții care iau medicamente convenționale trebuie să monitorizeze modificările nivelului sanguin și să ajusteze doza, dacă este necesar. Este mai probabil ca interacțiunile problematice să apară atunci când cineva consumă o doză mare de CBD izolat.
CBD-ul inactivează temporar enzimele citocromului P450, modificând astfel metabolismul multor compuși. CBD-ul și alte plante cannabinoide pot interacționa cu multe medicamente prin inhibarea activității citocromului P450, o familie de enzime hepatice. Aceste enzime, descompun mai mult de 60% din medicamentele pe care le consumăm. Modul în care CBD interacționează cu citocromul P450 este crucial; în esență se opresc reciproc. Cercetările preclinice arată că CBD este descompus de enzimele citocromului P450 (CYP3A, 2C și 2B), acționând astfel ca un „inhibitor competitiv” al acelorași enzime hepatice. Ocupând locul activității enzimatice, CBD înlocuiește concurenții chimici și previne citocromul P450 să degradeze alți compuși. Măsura în care canabidiolul se comportă ca un inhibitor competitiv al citocromului P450 depinde de cât de strâns se leagă CBD-ul de locul activ al enzimei degradante înainte și după oxidare. Acest lucru poate varia foarte mult în funcție de modul și cantitatea de CBD administrată, de caracteristicile individuale ale pacientului care ia medicamentul. Timpul de înjumătățire plasmatică a CBD-ului in organism este de 18-32 de ore. Se poate lua cu orice alt medicament, studiile clinice arată că efectele adverse sunt rare și nu există niciun medicament care să nu fie utilizabil cu canabis dacă este necesar. THC este oxidat de 2C9, 2C19 și 3A4 (CYP). Prin urmare, nivelurile serice pot fi crescute de inhibitori sau scăzute de inductori enzimatici. S-au efectuat puține studii de interacțiune medicamentoasă. Studiile existente nu au arătat nici o toxicitate sau pierderea efectelor medicamentelor, dar teoretic este posibilă. Dacă cineva alege să utilizeze ulei de CBD în plus față de medicamentele pe care le ia, se recomandă ca uleiul de CBD să nu fie utilizat în același timp cu medicamentele ci după administrarea lor la cel puțin o oră.